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元素杂质检测方法

发布时间:2022-08-08 来源: 英格尔集团 点击:195
   根据FDA Elemental Impurities in Drug Products Guidancefor Industry行业指南:药品中的元素杂质January 1,2018,was the implementation date for the control of elemental impurities innew or existing drug products whether or not they are subject to a compendialmonograph.2018年1月1日是新药和现有药物中元素杂质控制的实施日期,不管有没有药典。也就是说2018年1月1日起,USP重金属不再被用作控制项目。

  《中国药典》什么时候全面执行?ICH Q3D取代0821重金属检验法的要求?

  0821重金属检验法、0822砷盐检验法、0804硒检验法等一般规则何时删除?

  开发元素杂质分析方法的步骤:

  第一步:信息收集

  1.确认待测元素的数量和类型

  在所有工作开始之前,首先要明确要测试的元素杂质。对于不同的给药方式,法律法规规定了必须评估的相应元素。其中1类,2类A七种元素适用于所有产品。对于其他非强制性/未主动添加的元素,可根据其潜在风险确定是否包含在方法中。

  2.样品基体信息

  酸液易溶吗?酸容易消解吗?

  3.元素在基体中可能存在的形式

  元素是内源性还是外源性?内源性考虑其存在形式,如水产品中的有机砷、朱砂中的汞和雄黄中的砷。

元素杂质检测方法

  第二步:文献查阅

  1.各国药典对应的元素杂质章节

  2.数据库

  使用中国知网,万方,Springer、EBSCO查阅相关信息等数据库。

  3.其他相关行业元素的测试方法

  以食品、环境、电子电器、玩具等标准的测试为参考。

  4.仪器制造商的应用文献、仪器说明和咨询应用工程师

  第三步:预处理

  预处理原则要求:收率高、干扰小、浓度好、工艺简单、成本低、环保。

  1.收率高

  是方法开发成功的前提,回收率需要基于预处理方法的合理性。一般来说,标准物质是有证的(CRM)准确的调查比标准回收更有意义。

  2.干扰小

  预处理部分的干扰主要来自待测元素在容器、环境和处理过程中的污染或吸附。

  3.浓度佳

  在限度要求、样品取样量、稀释倍数、适当的曲线范围等维度都要充分考虑。

  4.过程简

  可采用直接进样、水溶解、有机溶解、酸消解(湿法、微波、高压)等预处理方法。预处理过程越简单,潜在介绍的干扰就越小。

  5.费用省

  ICP-MS一次性投资和运营成本高,单元素优先AAS;直接溶解是微波消解器和所需消解管的首选。

  6.要环保

  尽量少用试剂,尽量少用安全污染试剂,注意废液的集中收集和处理。

  步骤4:仪器条件

  1.原子吸收光谱AAS

  主要方法是添加各种基体改进剂。基体改进剂是各种有不同原理的试剂的总称,有助于原子化或消除基体干扰。

  Pb在元素测试中,添加磷酸二氢铵可以产生更稳定的磷酸铅,从而提高灰化温度而不失去铅,间接减少原子化过程中的基体干扰。

  K在元素测试中,加入氯化锑,电离电位较低,加入大量锶离子,抑制K元素电离,提高原子化率,提高灵敏度。

  在石墨炉法中,如果样品溶液基体中含有大量氯化钠,可以添加硝酸铵。氯化钠本身的灰化温度可能高于待测元素的原子化温度。基体效应明显。添加硝酸铵反应产生低灰化温度的硝酸钠和氯化铵,降低灰化温度,减少原子化时的基体干扰。

  2.ICP-MS/OES

  光谱/质谱干扰影响较大,一般通过仪器自动优化参数、质量轴校准、碰撞(KED)/反应(DRC)消除池技术、校准方程、内标定量等方法。

  第五步:初步确定方法

  根据预处理条件预试验和仪器条件探索,结合理论,初步总结了一个简单的测试步骤。

  然而,测试方法的制定必须基于待测元素和基体本身的性质。如果不基于此前提,即使验证过程能够顺利通过,也毫无意义。

  与元素的具体形式有关,主要食品或中药涉及较多,如海鲜中的总砷、六神丸中的可溶性砷等雄黄成药,其中无毒有机砷占多数,但不易消解和游离,如使用HS-AAS法律上,这部分砷是无法测量的,但加标回收率会更好。建议使用此类物质EP建议有证标准物质(CRM)跟踪以验证方法的准确性。

  第六步:预验证和确定方法

  在初步确定测试方法后,简单的预测试验可以帮助实验室确认待测溶液的稳定性、仪器参数的设置是否合理、准确性和精度,并为最终完整的方法验证做好准备。

  可以选择部分参数或规定的所有参数进行验证。如果验证不符合预期,则在排除系统问题后,改进和优化方法后,可以再次进行预验证。GMP系统下的验证环节。

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